近日，我校药学院程志非研究员、王琪研究员团队在国际著名期刊《Advanced Functional Material》（中科院一区TOP，IF=19）发表题为“Multi-Stage Regulated Peptide Microneedle for Enhancing Ferroptosis in Melanoma Therapy”的研究性论文，2023级硕士生魏超奇、2024级硕士生张帅为共同第一作者，安徽中医药大学为第一通讯单位。

黑色素瘤作为死亡率最高的皮肤恶性肿瘤，其抗凋亡机制与免疫抑制微环境导致其易转移、耐药。近年来兴起的铁死亡疗法为黑色素瘤治疗带来新方向。微针作为一种无痛微创的透皮给药技术，在药物递送到皮肤黑色素瘤部位时具有较大优势。然而，现有微针给药系统在药物递送阶段仍面临三大难题：（1）受限于微针针体长度，药物难以深入致密肿瘤组织；（2）进入癌细胞后无法精准作用于关键靶点；（3）药物在作用部位滞留时间较短，无法持续起效。

针对这些难题，该研究团队融合了传统中药与现代纳米技术，从雷公藤-芍药配伍效应中获得启发，构建了一种多阶段调控多肽微针递送系统(Cel-FLPM/PF@MN)：将雷公藤红素（Cel）与形貌转变型多肽分子共价连接形成中药-多肽偶联物（Cel-FLPM），并载入到以芍药苷（PF）作为基材的微针中。Cel-FLPM/PF@MN在微针药物递送阶段具有以下优势：1）PF改善肿瘤细胞外基质环境，促进药物向肿瘤组织深层渗透；2）Cel-FLPM以纳米颗粒形式自组装进入细胞后，可精准靶向线粒体；3）在酶催化作用下，Cel-FLPM从纳米颗粒原位转变为纳米纤维，从而延长Cel在细胞内的滞留时间，持续触发铁死亡。该研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、优秀青年教师培养项目以及安徽中医药大学人才项目等项目支持。（程志非、王琪/文图 韩岚、胡卿/审核）

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202527288