帕金森病(PD)是最常见的神经退行性疾病之一，以多巴胺能神经元进行性损伤和黑质(SN) α-突触核蛋白(α-syn)异常积累为主要特征。过度激活的脑免疫微环境是PD快速进展的关键因素，由脑内常驻小胶质细胞的神经炎症和脑外周免疫细胞的持续浸润共同推动。为解决脑内过度激活的小胶质细胞中产生的神经炎症问题，目前已经提出了许多策略，包括激活下游的抗炎信号通路如NF-κB或利用纳米酶的生物催化。然而，值得注意的是，如果不能及时预防神经炎症产生的源头或脑外周免疫细胞浸润引起的免疫恶化，很难达到治疗PD的目的。因此，需要综合治疗的方法以桥接脑内部和外部以重塑PD过度激活的免疫微环境。
近日，药学院桂双英/程志非/王琪研究团队提出一种创新的PD内外综合治疗策略：从“内”抑制小胶质细胞产生神经炎症的源头，从“外”阻断脑外周免疫细胞的持续浸润以恢复异常的免疫紊乱。该团队利用过表达趋化因子受体CCR2的小鼠骨髓间充质干细胞衍生的细胞外囊泡（MSCCCR2 EVs），通过将其涂覆在负载中药活性成分二氢丹参酮I的纳米载体(MSeN-DT)上，成功制备出工程化细胞外囊泡纳米制剂（EVN）。MSCCCR2 EVs (EVN的外壳)由于高表达CCR2在黑质中显示出对特定趋化因子CCL2的归巢，并有效阻断CCR2-CCL2信号轴，从而阻断脑外周免疫细胞的浸润。此外MSeN-DT (EVN的核心)可以通过促进Nrf2−GPX4通路阻断炎症源以抑制小胶质细胞的铁死亡。总的来说，这项研究结果表明，EVN提供了一种集趋化性和靶向性，减轻炎症和调节免疫稳态为一体的综合治疗PD方法。相关工作以”Engineered Extracellular Vesicle-Based Nanoformulations That Coordinate Neuroinflammation and Immune Homeostasis, Enhancing Parkinson’s Disease Therapy”为题发表于国际高水平期刊ACS Nano 上（中科院一区，IF=15.8）。药学院王琪研究员为通讯作者，桂双英教授和程志非研究员为共同通讯作者，硕士研究生张川为第一作者，硕士研究生邵蔚和袁浩为论文共同一作，论文第一和唯一完成单位为安徽中医药大学。该研究得到了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、安徽省教育厅优青项目等项目支持。（王琪/文图 胡卿/审核）
图1. 过表达CCR2的工程细胞外囊泡纳米制剂的制备及其对PD治疗的调控
参考文献：
Engineered Extracellular Vesicle-Based Nanoformulations That Coordinate Neuroinflammation and Immune Homeostasis, Enhancing Parkinson's Disease Therapy. ACS Nano. 2024 Aug 15. doi: 10.1021/acsnano.4c04674.
